孟德尔随机化表示：肥胖相关的前列腺癌风险被低估了！

在以前70年里，学术研究医护人员发现了造成前列腺癌的多种考量，还包括吸烟者、酗酒、肥胖增加和紫外线照射，职业生态环境中的的二恶英以及感染考量。但是还有约一半的前列腺癌经济负担与以上考量无关。考虑到致癌原因存有许多困难，还包括系统性学术研究新设计的局限特质、混杂考量和缘起比如说等原因，以及对罕有前列腺癌的统计能力不足。前列腺癌潜在的原因或许还包括人群中的相比普遍存有的考量，如空气质量或水污染，也或许只和孩童或青少年某个特定间隔时间窗有关。进化论正确性（MR）为克服某些局限特质提供了机会，可有利于阐明前列腺癌的潜在原因。MR是一种工具变数深入研究，将基因变异（例如单核苷酸多态特质SNP）作为待学术研究暴露考量的工具变数。相比于有别于的检视特质学术研究，MR的优势在于，亲代等位基因是随机分配给子代的，从而避免了缘起比如说引起的偏倚，混杂考量的不良影响也更有限。UK Biobank等大型队列的大规模仅有真核生物数据集以及前列腺癌仅有真核生物关联学术研究（GWAS）的技术的发展，伴随着关键的工具学进展，使得已经可以对大多数前列腺癌与一系列危险考量展开良好的MR深入研究。例如，糖尿病是新的备受关注的一个前列腺癌原因，有别于的系统性学术研究毕竟对此没有确凿的迹象，进化论正确性学术研究的在手果阐明了多种前列腺癌和糖尿病的相关特质，还包括胃癌、胰腺癌和白血病。与任何其他学术研究新设计一样，MR学术研究也有自己的弱点，所以不能孤立地暗示MR的学术研究在手果，而应将其视为对其他学术研究新设计的补充。表详细展示了MR的技术的发展场景（图1）。图1 进化论正确性（MR）对明确前列腺癌病因的帮助比如说：较重相关的前列腺癌经济负担学术研究背景一项针对检视特质数据集的科学论文确实，肥胖增加会增加13种前列腺癌的不考虑到特质，迹象等级为“充足”。根据队列学术研究中的的前列腺癌特异特质相比不考虑到特质估计，归因于较重和肥胖增加的前列腺癌人群分之一比估计为6%，这一比例在未来几十年似乎还会增加。在很高年收入国家政府，估计较重将会踏入第二大蔗糖的第二大前列腺癌间接地。学术研究工具通过以下工具获取BMI对每种前列腺癌不良影响的MR推估：① 对已知会不良影响BMI的SNPs进行加权转化成BMI的遗传基因工具；② 每种特定前列腺癌的GWAS在手果。BMI的遗传基因工具来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta深入研究，还包括70万名测算过BMI的参与者的仅有真核生物数据集，转化成了714个与BMI相关的脱离遗传基因变异，P值为5x10-8。在与肥胖增加相关的13种前列腺癌中的，有大型GWAS在手果的前列腺癌为7个，还包括在手膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌和食管癌。MR证实并化简了BMI对六种肥胖增加相关前列腺癌的缘起效应在WCRF（世界前列腺癌学术研究基金会）分析报告中的，有6种前列腺癌考虑到与BMI呈正相关关系，MR深入研究也检视到了这些前列腺癌的不考虑到特质增加。然而，6种前列腺癌的数据集除此以外推测，MR深入研究中的的不考虑到特质推估显著很低于WCRF的推估，例如胃癌：BMI每增加5个单位，MR深入研究中的RR = 1.59，而WCRF分析报告中的RR =1.30。MR与有别于的检视特质学术研究在相比不考虑到特质估计上的差异，似乎之外暗示为MR深入研究避免了缘起比如说的偏倚和混杂考量的不良影响。更不可忽视的是，由于MR估计比如说BMI的遗传基因替代指标，MR似乎较好地说明了了在整个有机体中的持续较很高的BMI对患病不考虑到特质的不良影响，从而纠正了单个间隔时间点测算BMI造成的误差。基于这些MR在手果，很高年收入国家政府中的很高BMI造成的6种前列腺癌经济负担可超过8%，而先前的推估为3%，确实早先的数据集大大远超过了肥胖增加相关的前列腺癌不考虑到特质。前列腺癌和白血病：MR在手果与检视特质学术研究相同BMI与前列腺癌和白血病不考虑到特质的相关特质，MR的估计与早先的检视特质学术研究不相反。先前的检视特质学术研究确实，很高BMI对绝经前前列腺癌有适度确保作用，而会轻度增加绝经后前列腺癌的患病不考虑到特质。与之相同的是，MR深入研究确实很高BMI与两种前列腺癌不考虑到特质的降低除此以外存有相关特质。或多或少，MR深入研究中的，很高BMI与白血病和两种免疫球蛋白（鳞癌和小蛋白质癌）的不考虑到特质增加具有相关特质，这与早先的检视特质学术研究迹象有所不相反，即较重和白血病存有负相关关系。BMI与白血病不考虑到特质二者之间的正相关关系与有别于的检视特质学术研究形成了奇特对比，这似乎在一定持续性上用BMI对吸烟者种系统的不良影响来暗示。最近的基因迹象确实，BMI的增加似乎会造成更大的吸烟者似乎特质，以及更憎恶的吸烟者行为。这意味着肥胖增加是白血病的一个尚未被重新的认识但不可忽视的致病考量，但它是由其对吸烟者种系统的不良影响所抑制的。对于前列腺癌，MR深入研究确实，对于绝经前和绝经后疾病，BMI的增加都有确保作用，这与有别于的检视特质学术研究形成了奇特的对比，后者推测出BMI的增加与绝经后前列腺癌的正相关特质。这些在手果确实，BMI与前列腺癌二者之间的关系比早先相信的更为复杂。有新的的迹象确实，成年后肥胖的增加（而不是肥胖本身）是前列腺癌不考虑到特质的一个决定考量，也许可以暗示上述矛盾在手果，在中的老年时期趋向为较重或肥胖增加似乎是绝经后前列腺癌不考虑到特质增加的一个不可忽视考量。当然，针对上述主题开展有利于学术研究是很有前提的，前列腺癌就是一个显著的范例，MR学术研究凸显了BMI与前列腺癌间比早先显然的更为复杂的关系。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821