Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制更进一步开发新型止疼药物

很多不单是这样的体验，在夫卷心菜或者是吃酱汁时就会心动地流眼泪。这是因为在卷心菜、酱汁和大葱等之中带有一种特殊的化学物质——酱汁复合物。酱汁复合物就会让人们产生眼睛刺痛的感，身体对这种咳嗽感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式大大降低咳嗽。全因，英国牛津国立大学洛杉矶所学院和昆士兰国立大学的深入研究技术人员从澳大利亚正和蝎子的蛇毒之中提取出一种针对“酱汁复合物” 的神经细胞毒素（WaTx）。深入研究技术人员在探寻蝎毒靶向“酱汁复合物”的明确必要时发掘出，这种蝎毒通过以前所未知的必要造成了咳嗽，这一发掘出无疑推动了新的型止疼制剂的技术开发。该深入研究刊载在《Cell》月刊上。“酱汁复合物”是体内安全装置酱汁复合物其实是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它尤其不存在于人们的感神经细胞之中，是接收此番环境刺激的传感器。当酱汁复合物被酪氨酸时，钙通道就就会打开，钙离子与钠离子业已汇入巨噬细胞，诱发咳嗽和肿胀。加州国立大学洛杉矶所学院认知科学深入硕士高中课程的博士生John Lin King坚称：“酱汁复合物是体内对环境之中化学刺激物的‘装置’，当酱汁复合物相遇潜在有害硫时，它就就会被酪氨酸提醒机体正沾染在危险当之中。”其之中有一类有害硫是酱汁复合物重点监控的都可，这类硫被人们亦称“反应性亲电氢化”。像是之中的烟雾、酱汁、卷心菜、大蒜等粗鄙食物都带有只能刺激酱汁复合物的硫。除此以外，肿胀变异也只能酪氨酸酱汁复合物，因此TRPA1被认为是病患后遗症、肿胀和神经细胞源性肿胀综合症的潜在靶点。“坡道打滑”，洞察蝎毒造成了咳嗽的必要深入研究技术人员为了找到特异高效的TRPA1-HT，洞察其起着内源性做了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些硫的效力很差、效果很差。于是，他们将出乎意料投向了动物蛇毒。动物蛇毒只能造成了红肿、咳嗽甚至是死亡。经过筛选，深入研究技术人员发掘出澳大利亚的正和蝎毒（Urodacus manicatus）之中带有丰富的TRPA1酪氨酸剂。通过蒸馏分离蝎毒，深入研究技术人员取得了一种名为“酱汁复合物神经细胞毒素”（WaTx）的。深入研究技术人员惊喜地发掘出，WaTx酪氨酸酱汁复合物的方式与一般的TRPA1-HT不同。WaTx就会横越“标准路线”强行进入巨噬细胞，严格容许进入巨噬细胞的化学物质。一般只能，小到离子、大到底物都是通过“内吞起着”被巨噬细胞摄入，或是通向巨噬细胞表面的蛋白质通道进入巨噬细胞。但是，WaTx带有一种不寻常的序列，使其只能直接投射巨噬细胞膜并进入巨噬细胞内部。很少有蛋白质具有这样的技能。深入研究小组随后进行了一系列动物试验，结果显示：将TRPA1酪氨酸剂油流入体内内的爪子就会惹来咳嗽、肿胀和溃疡。相反，注射WaTx的体内内有急性咳嗽和皮肤病反应，但没有溃疡。深入研究技术人员认为，WaTx是一种短时间内。虽然依然每种动物，包含蠕虫和全人类都有TRPA1的范例，但深入研究技术人员发掘出WaTx只能酪氨酸了哺乳动物之中的这种范例。鉴于正和蝎子吃肉哺乳动物，神经细胞毒素很似乎主要是用来抵御哺乳动物的掠食者。新的型止疼药离我们还有多远？当下用以止疼的制剂多半是类制剂。虽然类制剂只能有效大大降低咳嗽，但常因上瘾造成了制剂忽视。该深入研究结果只能让深入研究技术人员更佳地了解急性咳嗽，并为后遗症和肿胀之间的联系发放新的的见解。这些发掘出甚至似乎为技术开发新的的止痛药开创基石。Did Julius加州国立大学洛杉矶所学院系主任原任主席Did Julius博士认为：“这种神经细胞毒素的发掘出为科学家发放了一种新的机器，可用以人造卫星咳嗽的底物必要，特别是针对性地人造卫星导致咳嗽皮肤病的反复。对于那些对制剂发掘出感兴趣的人，我们的深入研究结果显示了，TRPA1作为新的型非类麻醉药病患后遗症的潜力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019